ZRÓŻNICOWANY PROFIL OPORNOŚCI EX VIVO NA CYTOSTATYKI W PIERWSZEJ I KOLEJNYCH WZNOWACH OSTREJ BIAŁACZKI MIELOBLASTYCZNEJ U DZIECI W PORÓWNANIU Z PIERWSZYM ROZPOZNANIEM
DOI:
https://doi.org/10.12775/4056Słowa kluczowe
ostra białaczka szpikowa, wznowa, wielokrotna wznowa, oporność na cytostatykiAbstrakt
Wstęp. Aktualne wyniki leczenia w ostrej białaczce mieloblastycznej (AML) u dzieci sięgają 50-60%. Pomimo ciągłego postępu, nadal często występują wznowy choroby, zarówno u dzieci i u młodzieży. Celem pracy była ocena profilu oporności ex vivo na cytostatyki w trakcie pierwszej i kolejnej wznowy w stosunku do pierwszego rozpoznania w AML u dzieci.
Metodyka. Analizie poddano wyniki badań oporności na cytostatyki wykonanych przy użyciu testu MTT u 76 dzieci z AML. Badania przeprowadzono z użyciem 22 leków.
Wyniki. Nie stwierdzono istotnych różnic w oporności ex vivo na cytostatyki pomiędzy pierwszą i kolejną wznową choroby. Dla żadnego leku nie zaobserwowano większej oporności mieloblastów w trakcie kolejnej wznowy w porównaniu do pierwszego nawrotu. Dla większości leków, pacjenci we wznowie wykazywali większą oporność ex vivo, niż pacjenci z AML de novo. Względna oporność na cytostatyki dla pacjentów we wznowie w stosunku do pacjentów AML de novo wynosiła dla poszczególnych cytostatyków: idarubicyna (wyższa 1,8-krotnie), etopozyd (5,9-krotnie), cytarabina (1,7-krotnie), fludarabina (3,7-krotnie) i busulfan (4,3-krotnie). Jednocześnie, dla 4 kolejnych leków: daunorubicyny, mitoksantronu, L-asparaginazy i kladrybiny, różnice były bliskie znamienności statystycznej.
Wnioski. Oporność ex vivo na cytostatyki we wznowie AML u dzieci jest wyższa niż podczas pierwszego rozpoznania. Nie stwierdzono natomiast istotnych różnic w oporności pomiędzy pierwszą i kolejną wznową choroby.
Bibliografia
Pui CH, Robison LL, Look AT. Acute lymphoblastic leukaemia. Lancet 2008;371:1030-1043.
Coenen EA, Raimondi SC, Harbott J i wsp. Prognostic significance of additional cytogenetic aberrations in 733 de novo pediatric 11q23/mll-rearranged AML patients: Results of an international study. Blood 2011;117:7102-7111. http://gateway.webofknowledge.com/gateway/Gateway.cgi?GWVersion=2&SrcApp=PARTNER_APP&SrcAuth=LinksAMR&KeyUT=000292244000019&DestLinkType=FullRecord&DestApp=ALL_WOS&UsrCustomerID=b7bc2757938ac7a7a821505f8243d9f3
Creutzig U, Zimmermann M, Bourquin JP i wsp. Second induction with high-dose cytarabine and mitoxantrone: Different impact on pediatric AML patients with t(8;21) and with inv(16). Blood 2011;118:5409-5415. DOI: http://dx.doi.org/10.1182/blood-2011-07-364661
Pieters R, Huismans DR, Loonen AH i wsp. Relation of cellular drug resistance to long-term clinical outcome in childhood acute lymphoblastic leukaemia. Lancet 1991;338:399-403.
Kaspers GJ, Kardos G, Pieters R i wsp. Different cellular drug resistance profiles in childhood lymphoblastic and non-lymphoblastic leukemia: A preliminary report. Leukemia 1994;8:1224-1229.
Jaworska-Posadzy A, Styczynski J, Kubicka M: Minimal residual disease in childhood acute lymphoblastic leukemia. Med Biol Sci 2011;25:13-19.
Klumper E, Pieters R, Kaspers GJ i wsp. In vitro chemosensitivity assessed with the mtt assay in childhood acute non-lymphoblastic leukemia. Leukemia 1995;9:1864-1869.
Styczynski J, Wysocki M i wsp. Prognostic impact of combined fludarabine, treosulfan and mitoxantrone resistance profile in childhood acute myeloid leukemia. Anticancer Res 2008;28:1927-1931.
Styczynski J, Wysocki M. Ex vivo drug resistance in childhood acute myeloid leukemia on relapse is not higher than at first diagnosis. Pediatr Blood Cancer 2004;42:195-199. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/pbc.10457
Zwaan CM, Kaspers GJ, Pieters R i wsp. Cellular drug resistance in childhood acute myeloid leukemia is related to chromosomal abnormalities. Blood 2002;100:3352-3360. DOI: http://dx.doi.org/10.1182/blood.V100.9.3352
Smith PJ, Lihou MG. Prediction of remission induction in childhood acute myeloid leukemia. Aust N Z J Med 1986;16:39-42.
Dow LW, Dahl GV, Kalwinsky DK i wsp. Correlation of drug sensitivity in vitro with clinical responses in childhood acute myeloid leukemia. Blood 1986;68:400-405.
Rosanda C, Garaventa A, Pasino M i wsp. A short-term in vitro drug sensitivity assay in pediatric malignancies. Anticancer Res 1987;7:365-367.
Miller CB, Zehnbauer BA, Piantadosi S i wsp. Correlation of occult clonogenic leukemia drug sensitivity with relapse after autologous bone marrow transplantation. Blood 1991;78:1125-1131.
Zwaan CM, Kaspers GJ, Pieters R i wsp. Cellular drug resistance profiles in childhood acute myeloid leukemia: Differences between fab types and comparison with acute lymphoblastic leukemia. Blood 2000;96:2879-2886.
Zwaan CM, Kaspers GJ, Pieters R i wsp. Different drug sensitivity profiles of acute myeloid and lymphoblastic leukemia and normal peripheral blood mononuclear cells in children with and without down syndrome. Blood 2002;99:245-251. DOI: http://dx.doi.org/10.1182/blood.V99.1.245
Yamada S, Hongo T, Okada S i wsp. Clinical relevance of in vitro chemoresistance in childhood acute myeloid leukemia. Leukemia 2001;15:1892-1897. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/sj.leu.2402305
Staib P, Staltmeier E, Neurohr K i wsp. Prediction of individual response to chemotherapy in patients with acute myeloid leukaemia using the chemosensitivity index ci. Br J Haematol 2005;128:783-791. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2141.2005.05402.x
Homminga I, Zwaan CM, Manz CY i wsp. In vitro efficacy of forodesine and nelarabine (ara-g) in pediatric leukemia. Blood 2011;118:2184-2190. DOI: http://dx.doi.org/10.1182/blood-2011-02-337840
Wang Y, Li W, Chen S i wsp. Salvage chemotherapy with low-dose cytarabine and aclarubicin in combination with granulocyte colony-stimulating factor priming in patients with refractory or relapsed acute myeloid leukemia with translocation (8;21). Leuk Res 2011;35:604-607. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.leukres.2010.11.003
Lamba JK. Pharmacogenomics of cytarabine in childhood leukemia. Pharmacogenomics 2011; 12: 1629-1632. DOI: http://dx.doi.org/10.2217/pgs.11.148
Opublikowane
Jak cytować
Numer
Dział
Statystyki
Liczba wyświetleń i pobrań: 0
Liczba cytowań: 0
